【pp电子糖生物工业研究院康健日报】壳寡糖关于防治消化道疾病的详细作用机理

2022-07-15 09:15

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�；ず托薷次葛つ�。尤其对胃壁创面，壳寡糖被胃液（正常胃液呈酸性pH1-2）消融后可形成粘绸胶体�；つ�，免受胃酸及毒性物质的再度损伤；增进溃疡面愈合。

壳寡糖是碱性氨基多糖，具有抗菌、消炎、止血等作用，其分子式与人体组织细胞多糖结构很是相似，具有优异的亲和性，易被机体吸收使用，具有增进消化道溃疡修复愈合的作用。具有调解肠道菌群平衡功效�？枪烟悄苡杏玫卦鼋幸婢缢绺司⑷樗岣司纳�，抑制肠内有害菌的生长，从而坚持肠道内生态的平衡，对慢性结肠炎、过敏性结肠炎、溃疡性结肠炎都有优异的修复作用。

胃溃疡是消化性溃疡的一种，是一种常见的胃肠道疾患，其发病缘故原由可以被确定主要由幽门螺旋杆菌（Hp）所致。某些药物、遗传、情形、饮食、精神等因素也不可扫除。到现在为止，治疗溃疡病的药物主要有三大类：其一是抑酸剂和制酸剂，如奥美拉挫（洛赛克）、雷尼替丁、法莫替丁、氧化镁和胃舒一律；其二是抗幽门螺旋杆菌药物，如胶态次枸橼酸铋（德诺）、阿莫西林和甲硝锉等；其三是粘膜�；ぜ�，如麦滋林2S颗粒、硫酸铝、胃必治、乐得胃和生胃酮等。现在上市的治疗胃溃疡的药物基本上具有简单功效，在临床治疗中通常接纳团结疗法，其用量大，副作用多，因此人们仍在寻找一种能同时兼备上述三种功效的新药。

早在1964年，Hillyard等[9]就对壳寡糖的抗酸性和抗溃疡性举行研究，近年来壳寡糖在胃溃疡的治疗方面的研究更是获得了人们普遍的关注。胃酸是胃黏膜最常见的内源性损伤的物质，在胃黏膜损伤和胃溃疡形成历程中起着主要作用。在“无酸不溃疡”理论指导下，抗酸一度成为抗胃溃疡药物的基础思绪�？枪烟强勺魑恢智痹诘淖匀豢刮杆嵋�，一方面是由于壳寡糖作为自然界唯一保存的碱性多糖，它的水解产品D-葡糖胺残基的pKa值约为6.12 – 7.10，可与酸中和，同时它又是生物极性大分子，可吸附部分H+，显然可中和胃酸[9]。另一方面是由于壳寡糖溶于胃酸之后，可在胃中形成一层�；つ�，笼罩在胃黏膜的外貌，进一步抑制胃酸的渗透，降低胃卵白酶活性，从而镌汰胃酸和胃卵白酶对胃黏膜的损害。万瑞香等[10]的研究进一步证实了壳寡糖可有用的抑制人工胃酸，使胃酸的pH值，24小时内坚持稳固；壳寡糖的抑酸效果要显著高于硫酸铝、胃舒平组。另外，李慧阳等[11]也通过体外实验证实1g壳寡糖可中和6mMol当量的盐酸。胃酸和胃卵白酶主要是由胃黏膜的壁细胞和主细胞一直渗透出来，壳寡糖可显着抑制胃酸和胃卵白酶的渗透。灌施无水乙醇后，比照组的大鼠壁细胞呈渗透状态，而壳寡糖预处置惩罚组的大鼠壁细胞仍呈静息状态；大鼠胃液中游离酸和总酸倾轧量均有一定的降低。Anadanl等[12]指出壳寡糖可抑制盐酸-乙酸型溃疡所引起的副作用，以爆发显著的抗溃疡效果。2%的壳寡糖与饲料混淆喂食后的溃疡型大鼠与未喂食壳寡糖组的溃疡型大鼠相比，它的胃液量与胃酸倾轧量显著镌汰，胃卵白酶、还原谷胱甘肽以及抗氧化酶（GPx、GST、CAT、SOD）的活性显着增高，均抵达正常比照组水平。另外，陈振兴等[13]也进一步证实复方壳寡糖可抑制大鼠的胃酸渗透，增添胃卵白酶的活性，其中200mg/kg的复方壳聚糖与雷尼替丁比照组相比，总酸度可降低10mmol/L。

自从1983年Marshall和Warren发明幽门螺旋杆菌（Hp）以来，幽门螺旋杆菌就酿成了导致胃溃疡最大的嫌疑犯。幽门螺旋杆菌主要通过渗透毒素附着在胃壁上，使胃黏膜爆发缺陷，不可有用地对抗胃酸和胃卵白酶的侵蚀和消化作用，从而造成胃黏膜及胃黏膜屏障的损伤。损伤地正常细胞，导致急性胃炎和胃溃疡，壳寡糖具有广谱抗菌的作用，它可有用地抑制幽门螺旋杆菌的生长。谢勇等[14]研究发明壳聚糖的抑菌作用在幽门螺旋杆菌标准菌株SS1和临床病人体内疏散出的菌株间无显著差别。随着pH值的降低，它的抑菌作用增添；随着壳寡糖浓度的增添，壳寡糖的抑菌作用增强，可是抵达4%以后，浓度增添，抑菌作用不再增添。

Bondarenko等[15]指出，在三联治疗中加入壳聚糖可以抑制幽门螺旋杆菌的生长，以确保被熏染的粘膜的幽门螺旋杆菌不再繁衍并加速了溃疡的愈合。同时人们从细菌形态和超微结构对壳聚糖体外抗幽门螺旋杆菌的机制也举行了一些研究，发明壳聚糖可以破损细菌的形态和超微结构最终抑制幽门螺旋杆菌的生长。将pH=6.1，浓度为1%的壳聚糖溶液与幽门螺旋杆菌作用24小时后，可见幽门螺旋杆菌的形态多样，菌胞壁被破损，细菌内部结构爆发转变[16]�？枪烟强赡芡ü扑鹩拿怕菪司耐饽そ峁埂⒐πШ屯ㄍ感�，使细菌内容物渗透，细菌破碎，并从破损的细胞外膜进入幽门螺旋杆菌胞内，与胞质作用，扰乱其代谢，最终起到抗幽门螺旋杆菌作用[19]。胃黏膜�；ぜ林瘟评Ｑ竦幕剖窃銮空衬さ姆烙⑿薷醋饔�，从而阻止胃酸及胃卵白酶的侵蚀。现在常用的胃黏膜�；ぜ林饕辛蛩崧痢⒔禾彖坶谒犷楹颓跋呦偎氐��？枪烟嵌晕葛つひ灿幸欢ǖ谋；ぷ饔�。以大鼠为实验工具研究壳寡糖�；の葛つさ淖饔�，批注壳寡糖对无水乙醇引起的胃黏膜损伤具有优异的抑制作用[18]；且证实其对胃黏膜的�；ぷ饔貌皇羌蚱拥幕盗�，而是通过与胃酸作用，形成胶状体，附着在胃壁上形成�；つ�，壳寡糖与胃酸形成的�；つた梢宰柚挂掖己臀杆岫晕葛つさ拇碳ず颓质��？枪烟堑脑ごχ贸头？上宰偶跚嵋掖级源笫笪葛つに鹕怂�，使胃黏膜损伤面积显着小于比照组。同时壳寡糖还可抑制胃酸对胃壁损伤面的刺激、侵蚀，增进损伤面的修复。由于其较强的抑菌活性，且只溶在弱酸中，进入胃内（胃液pH：1-2）很快被消融成黏稠的胶状体，附着于溃疡面，不但能�；だＱ褡橹�，同时还能施展其药效作用，对胃溃疡有较好的治疗作用。作为表证壳寡糖的主要参数，壳寡糖的分子量是与其抗溃疡效果有亲近相关的因素。

Ito等[19]还考察了差别分子量的壳寡糖对乙醇引起的大鼠胃黏膜损伤水平的影响及对乙酸烧伤型溃疡的修复作用�？枪烟羌吹头肿恿靠蔷厶牵∕W=25000-50000）灌胃给药可有用的抑制由乙醇引发的粘膜损伤并加速乙酸烧伤型的溃疡愈合，而相同剂量的大分子量壳聚糖虽然也具有一定的中和弱酸的能力，但举行灌胃给药却无法抑制胃酸的渗透。这些效果批注在这些药物中低分子量壳聚糖最能有用地�；の副谙赴⒕哂性鼋咐Ｑ裼系男Ч�。另外，壳寡糖对胃溃疡的作用还与溃疡的种类亲近相关。洪丽华等[8]指出壳寡糖对束水应激性溃疡和乙酸烧伤型溃疡有抑制作用，对粘膜损伤型溃疡有修复作用。由于壳寡糖的消融度差别，人们常通过壳寡糖衍生物制得消融度较好的寡糖衍生物用于胃溃疡药物中。羧基化氨基多糖能使大鼠实验性胃液渗透量略有降低，使胃卵白酶活性降低，对胃黏膜的损伤具有�；ぷ饔�，能增进胃黏膜病变的愈合。

壳寡糖具有生物兼容性，且在人体内可生物降解，因此可看成药物控释质料应用于抗胃溃疡药物中。HejaziR等[20]率先提出了用壳寡糖包裹四环素微球举行胃靶向给药，以增添四环素抗幽门螺旋杆菌的效果。

Hejiazi等[21]进一步将55%的四环素附着在以壳寡糖为基质的微球上制备四环素-壳寡糖微球。通过离子化交联和沉淀制成平均直径210 - 310μm的微球，在强酸条件下四环素的稳固性可坚持长达12小时。如酸性条件下（pH：1.2 - 2.0）微球消融，球内药物连忙释放；而在pH：3.5时，球内60%的药物释放所需时间为2小时�？枪烟俏⑶蛟谖改诒４媸奔�，以及口服给药后四环素在胃和其它组织中的浓度证实，该给药系统能增强抗生素在胃内的局部浓度，具有潜在的抗幽门螺旋杆菌熏染的作用。

另外壳寡糖的衍生物也可作为优异的生物载体，举行药物缓释。RobertC等[22]制备了一种包裹阿莫西林的壳聚糖-聚丙烯酸多孔凝胶系统，该系统能在胃中迅速溶胀，通过延伸药物从胃中的清空时间来延伸药物的停留，抵达控释效果。该系统与药物比照组的胃部半数清空时间划分为164.32±26.72分与65.06±11.50分钟。Tac Hee Kim等[23]进一步证实壳寡糖可用于pH敏感型药物的胃靶向给药系统，使抗生素在胃液的酸性条件下获得定点释放，有用地抑制幽门螺旋杆菌的生长。以壳寡糖的衍生物羧甲基壳寡糖为载体制备羧甲基壳寡糖碱式铝盐的衍生物与羧甲基铋盐都具有优异的抗胃溃疡作用。碱式铝盐Al（OH）2Cl与铋盐具有优异的抗胃酸性子，羧甲基壳寡糖具有优异的成膜性、抗炎和增进细胞生长作用。

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